Подходит ли Вам ПГТ и биопсия эмбриона?

Специалисты по биопсии Йоланда и Саманта описывают показания к предимплантационному генетическому тестированию (ПГТ) и процесс биопсии эмбриона в лаборатории ЭКО.

ПГТ и биопсия бластоцисты — это передовые методы, которые произвели революцию в мире вспомогательных репродуктивных технологий. Будущие родители имеют возможность проверить эмбрионы на наличие генетических отклонений перед имплантацией, что увеличивает их шансы на здоровую беременность. Есть также некоторые практические соображения, которые следует понять, прежде чем продолжить. В этом блоге мы углубимся в мир ПГТ и расскажем о процессе от начала до конца.

Коротко говоря, ПГТ включает в себя исследование эмбрионов во время цикла ЭКО для выявления генетических аномалий перед их переносом в матку. Существует три типа тестов: ПГТ-А для скрининга анеуплоидии, ПГТ-СП для выявления структурных перестроек и ПГТ-М для скрининга моногенных заболеваний. На консультации врач-репродуктолог обсудит, какой вариант подойдет именно Вам.

Когда рекомендуется ПГТ?

Лица или пары с наследственными генетическими заболеваниями.
В случае когда и яйцеклетка и сперматозоиды являются известными носителями одного и того же аутосомно-рецессивного заболевания.
У одного из пациентов наблюдаются сбалансированные структурные хромосомные перестройки.
На момент проведения процедуры извлечения яйцеклеток возраст женщины 38 лет и старше.
Привычное невынашивание беременности
Многократный неудачный перенос эмбрионов
Мужское бесплодие тяжелой формы.

Если ожидается появление большого количества эмбрионов хорошего качества, ПГТ может помочь подтвердить порядок переноса эмбрионов, тем самым сокращая количество переносов эмбрионов для обеспечения продолжающейся беременности. Даже если явных показаний нет, пациенты могут подписаться на услугу.

Даже если явных показаний нет, пациенты могут подписаться на услугу.

Чем ПГТ отличается от обычного цикла ЭКО?

ПГТ как дополнительную услугу следует добавить в план лечения до начала первого дня цикла. Также может быть рекомендована консультация генетика.
Перед взятием биопсии необходимо подписать специальную форму согласия.
В отличие от большинства обычных циклов ЭКО, перенос «свежих» эмбрионов после извлечения яйцеклеток невозможен. Вместо этого все эмбрионы, полученные при биопсии, криоконсервируются, а перенос планируется в последующем цикле переноса замороженных эмбрионов. Доктор может порекомендовать перерыв (один месяц) перед началом подготовки к циклу переноса эмбриона.
Если в цикле ожидается мало фолликулов или эмбрионов, пациентка может принять решение о повторном заборе яйцеклеток. В этом случае лаборатория должна знать об этом заранее, чтобы эмбрионы можно было заморозить на третий день развития. Во время второго цикла все замороженные эмбрионы будут разморожены, так что биопсия будет проводиться только один раз в сочетании обоих циклов.

Что именно происходит с эмбрионами и клетками во время биопсии?

В нашей клинике мы проводим только биопсию бластоцистов и на 5 и 6 день развития. Иногда также выполняется вспомогательный хэтчинг, при котором происходит искусственное разрушение зоны пеллюцида (оболочки эмбриона) при помощи лазера. Данный метод позволяет клеткам выступать из эмбриона.
Используются только те эмбрионы, которые эмбриологи считают «подходящими для биопсии». Эмбрионы СС (низкого качества) для тестирования не рекомендуются.
4-8 клеток с внешнего края эмбриона аспирируются тонкой пипеткой и отделяются от остальной части эмбриона.
Аспирированные клетки помещаются в небольшую пробирку под микроскопом и хранятся при температуре -20 градусов.
Оставшиеся эмбрионы криоконсервируются обычным способом в соответствии с количеством биопсий.
Извлеченные клетки отправляются в генетическую лабораторию. Эти клетки представляют собой генетический состав остальных клеток эмбриона.
Отправка результатов медицинским работникам может занять от 2 до 3 недель.
Как только будут получены результаты ПГТ, врач проинформирует пациентов и даст рекомендации, как действовать дальше.

Насколько возраст влияет на вероятность появления нормальных эмбрионов?

Средний показатель наличия анеуплоидного эмбриона у женщины в возрасте до 35 лет составляет 30%. В возрасте 44 лет и старше этот показатель возрастает до 90%!

По общестатистическим данным, рождение эуплоидного эмбриона составляет около 50% независимо от возраста женщины.

https://doi.org/10.1016/j.semcdb.2022.01.007

В чем разница между ПГТ-А/ПГТ-СП и ПГТ-М?

ПГТ-А (преимплантационное генетическое тестирование на анеуплоидию):

ПГТ-А является наиболее распространенной формой тестирования. Он выявляет численные хромосомные аномалии. Например, может произойти добавление или удаление целой хромосомы (включая половые хромосомы X и Y). Никакой подготовки со стороны пациента не требуется.

ПГТ-СП (предимплантационное генетическое тестирование структурных перестроек):

Прежде чем планировать цикл ПГТ-СР, пациенту необходимо выполнить кариотипирование. Если кариотип нормальный, тест проводить невозможно.

ПГТ-М (преимплантационное генетическое тестирование моногенных заболеваний):

Прежде чем планировать цикл ПГТ-М, необходима четкая документация об известном моногенном генетическом заболевании у пациента (пациентов) и любые доказательства генеалогического древа. Будут заказаны генная панель и генетический отчет, а результаты сохранены. Генетическая лаборатория проверит записи и обеспечит возможность проведения теста. За 6 недель до цикла необходимо отправить наборы образцов крови в генетическую лабораторию для надлежащей подготовки к анализу. По возможности, следует также взять образец слюны у родителей. Если это невозможно, нашей лаборатории может потребоваться отправить вместе с клетками непригодный репродуктивный материал, чтобы собрать достаточное количество ДНК для точного анализа. Некоторые примеры моногенных заболеваний: муковисцидоз, серповидно-клеточная анемия или болезнь Хантингтона.

ПГТ-А также будет проводиться на всех непораженных эмбрионах. Это означает, что у Вас может быть непораженный эмбрион на определенный анализируемый ген, но он все равно может быть хромосомно аномальным.

Какие результаты можно ожидать?

Возможны различные категории:

Эуплоид (ПГТ-А)

Эмбрионы в норме, это положительный результат. Пациентка может приступить к переносу этих эмбрионов, что обычно увеличивает шансы на успешную беременность.

Анеуплоид (ПГТ-А):

Эмбрионы ненормальны. Эти эмбрионы не подходят для переноса, так как имеют более высокий риск неудачной имплантации или выкидыша. Пациентке, возможно, придется рассмотреть дополнительные циклы ЭКО или другие варианты, например использование донорских яйцеклеток/спермы.

Анеуплоидный хаотический (ПГТ-А):

Результаты показывают, что выявлено шесть или более хромосомных изменений. Прогностическая ценность результата хаотического анеуплоида может быть снижена. Повторная биопсия эмбриона для подтверждения результата может быть рассмотрена по усмотрению клиники.

Неопределенный (ПГТ-А):

Генетическая лаборатория не смогла получить достоверный результат по эмбриону. Это может произойти, если в образце биопсии недостаточно количества ДНК или у ДНК низкое качество. Эмбрион может быть как хромосомно нормальным так и аномальным, поэтому в настоящее время считается «непроверенным» эмбрионом. Повторная биопсия может быть рассмотрена по усмотрению клиники, а так же в зависимости от качества эмбриона.

Мозаичный (ПГТ-А):

В биопсии присутствует смесь эуплоидных и анеуплоидных клеток. При отсутствии эуплоидных эмбрионов возможен перенос «низкомозаичных» эмбрионов после генетической консультации.

Сбалансированный (ПГТ-СП):

Результаты ПГТ-СП могут выявить эмбрионы со сбалансированными хромосомными перестройками. Эти эмбрионы несут ту же генетическую информацию, что и родители, но в сбалансированной форме. Эти эмбрионы можно рассматривать для переноса, поскольку они не подвергаются повышенному риску генетических аномалий.

Несбалансированный (ПГТ-СП):

ПГТ-СП позволяет идентифицировать эмбрионы с несбалансированными структурными хромосомными перестройками. Несбалансированные эмбрионы обычно не рекомендуются для переноса, поскольку они имеют повышенный риск врожденных дефектов и проблем развития.

Низкий риск (ПГТ-М):

Эмбрионы не несут специфической генетической мутации, вызывающей целевое моногенное заболевание. Эти эмбрионы подходят для переноса и имеют меньший риск наследственных заболеваний.

В группе риска (ПГТ-М):

Потенциальный ребенок рискует унаследовать целевое моногенное заболевание. В некоторых редких случаях использование этих эмбрионов можно рассмотреть, если нет альтернативных непораженных эмбрионов, в зависимости от тяжести генетического заболевания.

Существуют ли какие-либо потенциальные ограничения ПГТ?

Хотя генетическое тестирование имеет высокую точность (98%), оно не является безошибочным. Существует небольшая вероятность (2%) ложноположительных или ложноотрицательных результатов, что может привести к неправильным выводам о генетическом состоянии или качестве эмбриона.
Добавление ПГТ-тестирования вместе с самим процессом ЭКО осуществляется за дополнительную плату.
Существует вероятность того, что у пациентов не окажется эмбрионов, пригодных для переноса, и это может стать эмоциональным бременем.
Хотя процесс биопсии эмбриона в целом безопасен, это инвазивная процедура, поэтому нет никакой гарантии, что эмбрион(ы) не будут повреждены или что они переживут процесс замораживания и оттаивания перед переносом эмбрионов, особенно в случаях повторной биопсии (при которой эмбрион замораживают 2 раза). Риск по-прежнему очень минимален.
Пациентам не сообщается пол эмбрионов. Выбор пола в Эстонии запрещен. Пол эмбриона будет определён перед переносом только в случае наличия расстройства, сцепленного с полом (ПГТ-М).

Удобная для пациента визуальная демонстрация процесса показана на этом видео: